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       2023年3月16日（周四），由一味書院主辦的《風(fēng)濕月月壇（第8期）——血管炎面面觀》于線上成功舉行。本次論壇由南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院于清宏教授擔(dān)任大會主席，廣州市婦女兒童醫(yī)療中心曾華松教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院陳旻教授作為講課嘉賓，同時大會還邀請了中南大學(xué)湘雅醫(yī)院羅卉教授、大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院孔曉丹教授作為本次大會的討論嘉賓。

于清宏教授致辭

       作為本次會議的大會主席，于清宏教授首先表示非常高興與各位同道、各位專家線上相見，參與到一味書院舉辦的第八期風(fēng)濕月月壇中，非常榮幸能夠以線上的形式與大家相聚，一同就ANCA相關(guān)性血管炎問題進(jìn)行探討。

曾華松教授發(fā)表演講

講題：ANCA 相關(guān)性血管炎診治及臨床應(yīng)用

       曾華松教授主要從ANCA檢測策略、ANCA檢測的臨床意義和ANCA檢測的常見問題三個方面進(jìn)行介紹。他指出，用間接免疫熒光和靶抗原確認(rèn)實驗同步進(jìn)行來檢測ANCA，十分有必要，可以降低漏檢率。近幾年，ANCA血管炎的診治標(biāo)準(zhǔn)不斷被重視，2022年ACR與EULAR聯(lián)合發(fā)布了新版血管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)了ANCA檢測對AAV分類的重要性，顯微鏡下多血管炎（MPA）診斷標(biāo)準(zhǔn)中權(quán)重最大的為p-ANCA或抗髓過氧化物酶（MPO）陽性，該診斷標(biāo)準(zhǔn)敏感性93%、特異性94%；肉芽腫性多血管炎（GPA）診斷標(biāo)準(zhǔn)中權(quán)重最大c-ANCA或抗蛋白酶3抗體（抗PR3）陽性，該標(biāo)準(zhǔn)敏感性85%、特異性99%。

       實驗室檢測ANCA的臨床意義在于：輔助ANCA相關(guān)性血管炎的診斷；與其它血管炎的鑒別診斷；有助于疾病的早期診斷；定量檢測可用于監(jiān)測疾病活動性。

       曾華松教授最后強(qiáng)調(diào)，ANCA間接免疫熒光檢測的臨床應(yīng)用價值尚不能被抗MPO抗體，抗PR3抗體等ANCA靶抗原檢測的其他方法代替。ANCA間接免疫熒光檢測仍將在臨床應(yīng)用中發(fā)揮重要作用。

陳旻教授發(fā)表演講

講題：ANCA的檢測和致病機(jī)制

       陳旻教授從“抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體檢測和致病機(jī)制”這一議題進(jìn)行分享。他首先對1999年和2017年的ANCA檢測指南進(jìn)行介紹，AAV不能因為PR3-和MPO-ANCA陰性而排除，比如GPA在開始只有上呼吸道和肺受累的時候，ANCA陽性率只有50%左右，不能因為陰性而排除AAV。ANCA陽性只能是有助于AAV的診斷，但是不能根據(jù)ANCA檢測的陽性來診斷AAV，臨床醫(yī)生要結(jié)合臨床癥狀進(jìn)行綜合判定。隨后，陳教授用MPO-ANCA血管炎的動物模型來給大家解釋了ANCA的核心致病作用。中性粒細(xì)胞是ANCA最主要的效應(yīng)細(xì)胞，ANCA本身具有致病作用，ANCA可引起免疫系統(tǒng)中的中性粒細(xì)胞的激活，ANCA與中性粒細(xì)胞反應(yīng)，激活它們釋放損傷因子，活化的中性粒細(xì)胞粘附內(nèi)皮細(xì)胞引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和壞死，進(jìn)而導(dǎo)致血管炎的發(fā)生。ANCA是AAV發(fā)病機(jī)制中的核心環(huán)節(jié)，近年來天然免疫在發(fā)病機(jī)制中的作用受到日益重視，這種天然免疫包括補(bǔ)體模式識別分子、免疫細(xì)胞還有與它發(fā)生交叉對話的代謝系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)。

【專家觀點薈萃】

Q1：ANCA陽性一定就是血管炎嗎？結(jié)合貴科室臨床研究數(shù)據(jù)來看，能否分享一下目前ANCA陽性診斷為非血管炎疾病的概率大概有多少？

A1：中南大學(xué)湘雅醫(yī)院羅卉教授

       ANCA陽性≠血管炎，臨床上一大部分ANCA陽性的病人中，大約只有15%為ANCA相關(guān)性小血管炎。在感染（如感染性心內(nèi)膜炎）、炎性腸病、腫瘤、其他結(jié)締組織病中也可出現(xiàn)ANCA陽性，也會表現(xiàn)血管炎的癥狀。一些藥物也可使ANCA呈現(xiàn)陽性，但一般滴度較低。比如丙基硫氧嘧啶PTU也可促進(jìn)ANCA產(chǎn)生。

       ANCA陽性不能確診AAV。同時，ANCA陰性也不能排除系統(tǒng)性小血管炎，應(yīng)結(jié)合臨床來進(jìn)行綜合診斷，并以臨床病理診斷為準(zhǔn)。因此，相關(guān)臨床醫(yī)師在對疑似血管炎患者進(jìn)行診療時，應(yīng)該細(xì)致觀察患者的癥狀體征，并結(jié)合患者的病史及相應(yīng)的實驗室檢測結(jié)果。抗體檢測只是輔助檢測，最終要結(jié)合臨床信息評估。

Q2：在AAV的血清學(xué)檢測中，ANCA的滴度能反映病情嗎？

A2：大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院孔曉丹教授

       ANCA是疾病活動的一個重要標(biāo)記物，可以用于疾病診斷和活動性的監(jiān)測。患者在治療緩解后ANCA水平會下降，復(fù)發(fā)前會有ANCA滴度的增加。ANCA檢測一直是臨床一個難點，一定要結(jié)合多種方法學(xué)的結(jié)果綜合考慮跟疾病活動程度的關(guān)系。

A2：北京大學(xué)第一醫(yī)院陳旻教授

       臨床上存在檢測結(jié)果跟臨床癥狀相關(guān)性間的困惑，ANCA會受到免疫學(xué)特性的影響，包括抗體亞型、抗原決定簇和抗體的糖基化，這些都會影響ANCA的致病性。這就是ANCA雖然有明確的致病性，臨床癥狀跟ANCA致病性并不完全平行的原因之一。