2025年6月21日,由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)舉辦的《醫(yī)學(xué)月月談(第5期)——自身抗體與感染前沿論壇》于線下(武漢)線上同步舉行。本次論壇由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專業(yè)委員會(huì)主任委員、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會(huì)診中心主任、北京大學(xué)航天中心醫(yī)院腎內(nèi)科主任醫(yī)師特聘教授、解放軍總醫(yī)院及南開大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師謝院生教授擔(dān)任大會(huì)主席,湖北省檢驗(yàn)學(xué)會(huì)主任委員、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院孫自鏞教授擔(dān)任大會(huì)執(zhí)行主席,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院汪峰教授擔(dān)任大會(huì)主持嘉賓,四川大學(xué)華西醫(yī)院黃卓春教授、武漢市中心醫(yī)院萬茜茜教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院侯紅艷教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院王云教授作為講課嘉賓,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院吳士及教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院蔡鵬程教授、天門市第一人民醫(yī)院郭飛波教授、十堰市太和醫(yī)院李杰教授、武漢市中心醫(yī)院王卉教授作為本次大會(huì)的討論嘉賓。
致辭嘉賓謝院生教授
謝教授代表北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)、北京中西醫(yī)結(jié)合腎臟疑難病會(huì)診中心以及一味書院對(duì)各位專家、各位同仁及各位朋友參加第5期“醫(yī)學(xué)月月談”的學(xué)術(shù)交流活動(dòng)表示熱烈的歡迎和衷心的感謝。
謝教授簡單介紹了“醫(yī)學(xué)月月談”的前身“腎病月月壇”的歷史,“腎病月月壇”是在疫情防控期間開展的線上學(xué)術(shù)交流活動(dòng),以腎臟病或系統(tǒng)性疾病腎損害的診治為主,每期一個(gè)主題,為了讓更多的人受益,升級(jí)為“醫(yī)學(xué)月月談”。“醫(yī)學(xué)月月談”是一個(gè)以臨床需求為導(dǎo)向,以解決臨床問題為目的,接地氣的醫(yī)學(xué)交流活動(dòng)。我們榮幸地邀請(qǐng)到在該領(lǐng)域造詣深厚、經(jīng)驗(yàn)豐富的孫自鏞教授擔(dān)任本次會(huì)議的執(zhí)行主席,相信在孫教授的統(tǒng)籌指導(dǎo)下,會(huì)議必將取得豐碩成果。預(yù)祝大會(huì)圓滿成功!
致辭嘉賓孫自鏞教授
孫自鏞教授對(duì)謝院生教授表示感謝,并對(duì)月月談的學(xué)術(shù)價(jià)值給予高度肯定。
當(dāng)前,自身免疫性疾病診療水平顯著提升,但其與感染的復(fù)雜交互關(guān)系仍面臨諸多挑戰(zhàn)。感染既可誘發(fā)或加重自身免疫性疾病,而免疫調(diào)節(jié)異常與抑制治療又使此類患者成為感染高危人群。這種雙向影響的復(fù)雜性更因宿主個(gè)體差異而顯著增加。深入探究二者關(guān)聯(lián),不僅具有重要理論價(jià)值,更能為感染防控、免疫治療風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及診療策略優(yōu)化提供關(guān)鍵依據(jù)。
本次論壇特邀多位專家,就自身抗體、感染免疫及風(fēng)濕免疫等領(lǐng)域分享臨床與科研進(jìn)展。期待與會(huì)同仁暢所欲言、碰撞思想,共同開拓這一充滿機(jī)遇的學(xué)術(shù)疆域,為患者健康事業(yè)貢獻(xiàn)力量。預(yù)祝論壇圓滿成功!
演講嘉賓黃卓春教授
講題:自身抗體檢測(cè)的質(zhì)量管理
自身抗體檢測(cè)需要進(jìn)行檢驗(yàn)前、檢驗(yàn)中、檢驗(yàn)后的全過程質(zhì)量管理。
黃卓春教授首先對(duì)自身免疫病及自身抗體檢測(cè)進(jìn)行了概述,自身免疫病發(fā)病率呈上升趨勢(shì),總體發(fā)病率達(dá)到3%-5%。患者樣本來自臨床各科室,臨床對(duì)自身抗體檢測(cè)的應(yīng)用及結(jié)果解釋需求增大,檢測(cè)重要性凸顯,各種檢測(cè)方法學(xué)也不斷涌現(xiàn)。保證檢測(cè)結(jié)果的可靠是自身抗體檢測(cè)臨床應(yīng)用的前提和關(guān)鍵,而質(zhì)量管理是確保檢測(cè)結(jié)果的核心,它涉及檢驗(yàn)前、檢驗(yàn)中和檢驗(yàn)后的全過程。
對(duì)于檢驗(yàn)前質(zhì)量管理,黃教授強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理體系建立的重要性,包括程序性文件、質(zhì)量手冊(cè)、相關(guān)的各種記錄及支撐性材料,要明確質(zhì)量管理的內(nèi)容和目的。檢測(cè)項(xiàng)目的確定需要根據(jù)臨床相關(guān)性設(shè)定,要了解其臨床意義及檢測(cè)方法學(xué)的特點(diǎn),并做好與臨床的溝通。性能驗(yàn)證上,黃教授強(qiáng)調(diào),在自身抗體新檢測(cè)程序應(yīng)用前,需根據(jù)相關(guān)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指南等進(jìn)行性能驗(yàn)證,性能驗(yàn)證指標(biāo)的選擇應(yīng)滿足該項(xiàng)目的預(yù)期用途。定性檢測(cè)程序可采用符合率、精密度、檢出限、參考范圍等指標(biāo);定量檢測(cè)程序可采用正確度、精密度、檢出限、線性區(qū)間、參考范圍等指標(biāo)。黃教授還指出,自身抗體檢測(cè)程序應(yīng)用后,還應(yīng)定期進(jìn)行性能驗(yàn)證;在嚴(yán)重影響檢驗(yàn)程序性能的情況發(fā)生時(shí),比如儀器可能影響檢測(cè)結(jié)果的重要部件故障、設(shè)施和環(huán)境的嚴(yán)重失控等,也需要進(jìn)行重復(fù)性能驗(yàn)證。
檢驗(yàn)中質(zhì)量管理,黃教授強(qiáng)調(diào)了室內(nèi)質(zhì)量控制以及室間質(zhì)量評(píng)價(jià)。室內(nèi)質(zhì)量控制包括質(zhì)控品、質(zhì)控界限、質(zhì)控規(guī)則等。質(zhì)控品方面,黃教授著重分享了參考CNAS GL005‐2018進(jìn)行自制質(zhì)控品的制備和驗(yàn)證經(jīng)驗(yàn)。質(zhì)控界限方面,黃教授分享了新批號(hào)質(zhì)控品質(zhì)控界限的設(shè)置方法。室間質(zhì)量評(píng)價(jià)是質(zhì)量管理的重要環(huán)節(jié),黃教授強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)參加自身抗體檢驗(yàn)相關(guān)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)或能力驗(yàn)證,包括國家衛(wèi)生健康委員會(huì);省市級(jí)臨床檢驗(yàn)中心等組織的評(píng)價(jià)活動(dòng);行業(yè)、協(xié)會(huì)等第三方組織的實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)活動(dòng)。無室間質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃的自身抗體檢測(cè)項(xiàng)目,應(yīng)有替代評(píng)估方案,替代方案可采用分割樣本比對(duì)等。
最后關(guān)于檢驗(yàn)后質(zhì)量管理,黃教授談到了檢測(cè)結(jié)果的發(fā)布以及樣本儲(chǔ)存的問題。黃教授強(qiáng)調(diào),實(shí)驗(yàn)室應(yīng)規(guī)定檢驗(yàn)后臨床樣品的保存時(shí)限以及樣品的儲(chǔ)存條件,并建立樣本穩(wěn)定性清單,以幫助判斷樣本是否在穩(wěn)定期內(nèi),能否進(jìn)行追加檢驗(yàn)。黃教授提到,當(dāng)制造商提供的樣本穩(wěn)定性在臨床實(shí)踐不便時(shí),可進(jìn)行樣本穩(wěn)定性擴(kuò)展驗(yàn)證,延長樣本的儲(chǔ)存時(shí)限,或改變樣本的儲(chǔ)存條件,從而更好的為臨床提供可靠的檢測(cè)報(bào)告。
演講嘉賓萬茜茜教授
講題:自身抗體與間質(zhì)性肺病診斷前沿分享
自身抗體是結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病(CTD-ILD)早期識(shí)別、精準(zhǔn)診斷、個(gè)體化治療及預(yù)后評(píng)估的核心預(yù)測(cè)指標(biāo)。
ILD以肺間質(zhì)炎癥和纖維化為特征,病因復(fù)雜,是CTD常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,可見于系統(tǒng)性硬化癥(SSc)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、多發(fā)性肌炎/皮肌炎(PM/DM)、干燥綜合征(SS)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等。不同CTD-ILD在臨床、影像、病理及預(yù)后上差異顯著,診斷和鑒別診斷較為復(fù)雜且治療方案?jìng)€(gè)體化差異大。炎癥與纖維化相互驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展,部分患者可發(fā)展為進(jìn)行性肺纖維化(PPF),嚴(yán)重威脅生命。對(duì)于ILD患者,進(jìn)行自身抗體譜檢測(cè)(包括ANA、ENA、抗CCP、RF和肌炎自身抗體譜等)至關(guān)重要,已被多部指南和共識(shí)推薦為常規(guī)項(xiàng)目,其有助于發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)隱匿的潛在CTD。
萬教授通過一例臨床病例的診療過程,強(qiáng)調(diào)ILD患者篩查自身抗體的重要性。一例活動(dòng)后氣短5年的45歲女性患者,最終根據(jù)ANA 1:1000、抗Sm/SSA/SSB陽性及RF高滴度陽性,確診為SS相關(guān)淋巴細(xì)胞性ILD。臨床實(shí)踐表明,當(dāng)其他檢查難以確診時(shí),特征性自身抗體常為CTD-ILD提供關(guān)鍵診斷線索,使患者能及時(shí)接受激素和免疫抑制劑治療,顯著改善預(yù)后。
特定自身抗體是CTD合并ILD的危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的重要指標(biāo)。2023年日本共識(shí)明確指出,不同CTD中出現(xiàn)特征性自身抗體是合并ILD的危險(xiǎn)因素。例如,SSc中的抗拓?fù)洚悩?gòu)酶I(抗TopoI)抗體、PM/DM中的抗氨酰tRNA合成酶(抗ARS,如抗Jo-1、PL-7等)和抗MDA5抗體。其中,抗MDA5抗體陽性是ILD快速進(jìn)展(RP-ILD)和急性惡化的高危因素,高滴度抗MDA5抗體提示不良預(yù)后。目前強(qiáng)烈建議所有ILD患者篩查肌炎抗體譜,值得注意的是,抗Ro52抗體常與抗ARS或抗MDA5共存,提示預(yù)后更差。在RA中,抗CCP陽性及高滴度RF是RA-ILD的危險(xiǎn)因素,IgM RF陽性還與住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在SS中,60%-80%患者抗SSA陽性(EULAR-ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)之一),30%-40%抗SSB陽性。此外,抗CA-III抗體是SS-ILD獨(dú)立的纖維化預(yù)測(cè)因子;抗SP100抗體可預(yù)測(cè)抗SSA陰性患者的肺功能惡化;抗肺泡上皮抗體滴度升高提示急性加重;抗Ro52抗體共存顯著增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。
除自身抗體外,血清KL-6水平升高也是預(yù)測(cè)ILD預(yù)后不良的重要指標(biāo)。多個(gè)指南和共識(shí)提出,血清KL-6是評(píng)估CTD-ILD病情的重要實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。此外,血清IL-18、CXCL11和CTGF等也可能是潛在的CTD-ILD生物標(biāo)志物。
總之,自身抗體檢測(cè)貫穿于CTD-ILD的早期篩查、明確診斷、個(gè)體化治療決策及預(yù)后評(píng)估全過程,發(fā)揮著不可替代的核心作用。臨床應(yīng)常規(guī)開展相關(guān)檢測(cè),并持續(xù)關(guān)注新型自身抗體研究,以提升CTD-ILD診療水平。
演講嘉賓侯紅艷教授
講題:抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體檢測(cè)的臨床價(jià)值研究
抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體檢測(cè)在發(fā)熱伴血小板減少綜合癥的預(yù)后評(píng)估中具有重要的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。
侯紅艷教授深入闡述了抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)的檢測(cè)方法、損傷內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制及其在血管炎、自身免疫性疾病中的臨床價(jià)值,重點(diǎn)分享了其在發(fā)熱伴血小板減少綜合癥(SFTS)患者中自身抗體產(chǎn)生情況及內(nèi)皮細(xì)胞損傷與凝血障礙的關(guān)聯(lián)研究,指出相關(guān)機(jī)制仍有很大探索空間,以期通過后續(xù)研究找到有效干預(yù)措施來降低患者病死率。
侯紅艷教授圍繞抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)的臨床價(jià)值與發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)的免疫機(jī)制展開系統(tǒng)講解。AECA 作為靶向血管內(nèi)皮細(xì)胞的自身抗體,可通過上調(diào)粘附分子(如 ICAM、VCAM-1)從而增強(qiáng)單核細(xì)胞浸潤,誘導(dǎo)白介素等炎癥因子釋放,促進(jìn)凝血紊亂及血栓形成,以及直接誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等四大途徑損傷血管內(nèi)皮。目前臨床主要采用間接免疫熒光法檢測(cè),滴度分為 1:100、1:320、1:1000 三個(gè)水平。
在自身免疫性疾病中,AECA 在系統(tǒng)性血管炎、SLE、狼瘡腎病等疾病中陽性率顯著,如 SLE 患者中 AECA 陽性率約 50% 且與疾病活動(dòng)度(SLEDAI 評(píng)分)密切相關(guān)。侯教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),在 1334 例免疫相關(guān)性疾病患者中,系統(tǒng)性自身免疫病及自身免疫性腎病的 AECA 陽性率接近 50%,血管炎中白塞病陽性率超 50%。整體看,多數(shù) AECA 陽性為 1:100 的低滴度,但在血管炎、關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性自身免疫病中更常見 1:320 及以上高滴度。
由新布尼亞病毒(SFTSV)感染引發(fā)的 SFTS,臨床無特效治療且病死率達(dá) 12%-50%。侯教授團(tuán)隊(duì)對(duì)該疾病進(jìn)行了深入研究,相關(guān)研究成果已發(fā)表于國際期刊《Journal of Medical Virology》。侯教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在 105 例 SFTS 患者中,AECA 陽性率超 50%,死亡組中高滴度 AECA(≥1:320)比例顯著高于存活組,且 1:1000 滴度僅在死亡組出現(xiàn),生存分析顯示高滴度 AECA 患者 28 天病死率顯著升高。進(jìn)一步研究表明,AECA 陽性患者年齡更大,更易出現(xiàn)意識(shí)紊亂,體內(nèi)炎癥因子(IL-1β、IL-6 等)及外周血 CD19+B 細(xì)胞比例顯著升高,而動(dòng)態(tài)檢測(cè)顯示 AECA 在死亡組中持續(xù)高表達(dá),磷脂類抗體則可能在急性期后轉(zhuǎn)陰。
機(jī)制層面,SFTSV 感染靶向 B 細(xì)胞與單核細(xì)胞,導(dǎo)致漿母細(xì)胞異常增殖,其比例與病毒載量呈強(qiáng)相關(guān)性。死亡患者中雙陰性 B 細(xì)胞(尤其是 DN2 亞群)顯著升高,該細(xì)胞可分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生自身抗體。此外,肥大細(xì)胞激活釋放類肝素物質(zhì)及糜蛋白酶等,破壞血管內(nèi)皮連接,與內(nèi)皮損傷指標(biāo) TM、TPAIC 上調(diào)共同加劇凝血紊亂,而 AECA 的產(chǎn)生可能通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)一步惡化病情。
侯教授指出,當(dāng)前 AECA 在 SFTS 中的作用機(jī)制仍有探索空間,未來需深入研究其與病毒復(fù)制、免疫細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián),以期基于 AECA 檢測(cè)建立精準(zhǔn)預(yù)后模型,并開發(fā)針對(duì)性干預(yù)措施,為降低 SFTS 病死率提供新策略。
演講嘉賓王云教授
講題:SLE的細(xì)胞免疫紊亂研究進(jìn)展
免疫細(xì)胞數(shù)量失衡、細(xì)胞亞群功能異常和細(xì)胞因子水平異常促進(jìn)SLE的發(fā)病。
王云教授首先分享了系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)的基本概念、全球及中國的流行率、發(fā)病機(jī)制、現(xiàn)有分類標(biāo)準(zhǔn)、疾病活動(dòng)度主要評(píng)估工具。
在分類標(biāo)準(zhǔn)方面,王云教授指出,SLE診斷具有較大挑戰(zhàn)性,尤其是在初級(jí)醫(yī)療層面準(zhǔn)確率較低,需依賴風(fēng)濕免疫專科醫(yī)師的參與以提高診斷的準(zhǔn)確性。因此,王云教授團(tuán)隊(duì)基于775例自身免疫疾病患者的臨床信息和自身抗體、血常規(guī)等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù),特征篩選后結(jié)合多種機(jī)器學(xué)習(xí)算法,通過訓(xùn)練集5折交叉驗(yàn)證、驗(yàn)證集優(yōu)化、測(cè)試集評(píng)估、外部驗(yàn)證等流程,建立了一種簡單快速的基于機(jī)器學(xué)習(xí)的SLE診斷模型。該分類模型性能優(yōu)越、易部署,僅依賴常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)就能快速精準(zhǔn)分類SLE,很好地提升了非專科醫(yī)生的分類判斷能力。
王云教授還指出,SLE疾病活動(dòng)度評(píng)估工具的選擇受到醫(yī)師的個(gè)人偏好、專業(yè)知識(shí)、評(píng)估成本和用時(shí)的影響,臨床上亟需快速、簡便、有效的評(píng)估工具。因此,王云教授使用開創(chuàng)性的機(jī)器學(xué)習(xí)模型,使用客觀的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),提供了一種新的評(píng)估方法,可以快速、及時(shí)和準(zhǔn)確地評(píng)估SLE活動(dòng)性,指導(dǎo)治療使患者達(dá)到良好的預(yù)后。
在SLE的免疫狀態(tài)上,大量研究表明B細(xì)胞是SLE發(fā)病的主要貢獻(xiàn)者,其通過識(shí)別自身抗原、接收多信號(hào)協(xié)同激活分泌大量自身抗體,形成免疫復(fù)合物最終介導(dǎo)組織炎癥損傷。最新研究發(fā)現(xiàn),年齡相關(guān)B細(xì)胞在SLE中升高,促進(jìn)疾病的發(fā)展。SLE患者的NK細(xì)胞功能受損(減少的脫顆粒和細(xì)胞毒性),并存在大量抗KIR自身抗體。CD4+T細(xì)胞亞群表現(xiàn)為分化失衡,Treg功能減弱,Th2、Th17功能增強(qiáng)。最新研究發(fā)現(xiàn)年齡相關(guān)輔助性T細(xì)胞比例與SLE疾病活動(dòng)度呈正相關(guān)。對(duì)于CD8+T細(xì)胞主要研究發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞毒功能受損,尤其是CD38+ CD8+T細(xì)胞擴(kuò)增加重感染。也有研究表明在自身免疫性疾病和感染性疾病患者的血液及組織中KIR+CD8+T細(xì)胞比例升高,但具體表達(dá)情況和作用機(jī)制尚不清晰。因此,王云教授團(tuán)隊(duì)收集了53例SLE患者,通過流式評(píng)估免疫狀態(tài)、KIR分子表達(dá)分布以及KEGG基因譜差異分析,最后檢測(cè)細(xì)胞因子進(jìn)行功能驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)SLE患者免疫失衡,KIR+CD8+T細(xì)胞毒性潛能受損。
最后,王云教授還分享了其他免疫細(xì)胞在SLE中的相關(guān)研究:單核細(xì)胞通過加劇炎癥反應(yīng)、中性粒細(xì)胞通過形成NETs捕獲雙鏈DNA、pDC通過產(chǎn)生I型干擾素和血小板通過激活和黏附增強(qiáng)與免疫細(xì)胞的相互作用等等,共同參與SLE的發(fā)病。
【專家討論】
吳士及教授 :
Q1:自身抗體項(xiàng)目檢測(cè)中,存在性能驗(yàn)證、批間比較、室內(nèi)比對(duì)等涉及判斷標(biāo)準(zhǔn)的問題。自身抗體檢測(cè)的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)缺乏明確依據(jù)和來源,如何確定允許的偏差?
黃卓春教授:
在自身抗體檢測(cè)的質(zhì)量管理方面,遵循的原則是優(yōu)先參考權(quán)威行標(biāo)、指南或共識(shí)發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)。若無標(biāo)準(zhǔn),參考同類檢測(cè)原則,結(jié)合試劑制造商數(shù)據(jù)設(shè)定可接受標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于定量項(xiàng)目,不斷累計(jì)CV 值優(yōu)化質(zhì)量管理目標(biāo)。
Q2:臨床醫(yī)生對(duì)抗MDA5抗體滴度檢測(cè)的期望是怎樣的?是否有MDA5滴度檢測(cè)的閾值以及稀釋檢測(cè)的必要性?
萬茜茜教授:
作為臨床大夫希望檢驗(yàn)科能提供具體數(shù)值,而非 “>上限值”的報(bào)告,滴度的變化和病人的病情變化和治療效果是密切相關(guān)的。臨床上觀察到抗MDA5抗體滴度大于300的患者死亡率高,但不同患者情況差異大,需結(jié)合臨床綜合判斷。
蔡鵬程教授 :
Q:使用多方法學(xué)(如IIF/ELISA/CLIA)檢測(cè)自身抗體,結(jié)果沖突時(shí)如何進(jìn)行選擇?
黃卓春教授:
目前對(duì)于自身抗體的檢測(cè),不同方法學(xué)各有優(yōu)缺點(diǎn),在報(bào)告中注明方法學(xué)對(duì)檢測(cè)結(jié)果可以進(jìn)行更好的解釋。比如共識(shí)建議抗雙鏈DNA抗體可采用間接免疫熒光法、ELISA等方法檢測(cè)。其中,間接免疫熒光法檢測(cè)抗雙鏈DNA抗體對(duì)SLE診斷具有較高的特異性,而對(duì)SLE疾病活動(dòng)性進(jìn)行監(jiān)測(cè)時(shí),建議定期使用同種定量檢測(cè)方法進(jìn)行抗雙鏈DNA抗體的檢測(cè)。多種方法學(xué)的檢測(cè)給臨床醫(yī)生提供更多的選擇,可以根據(jù)具體場(chǎng)景和病人情況選擇檢測(cè)方法并判斷檢測(cè)結(jié)果。
萬茜茜教授:
不同方法學(xué)會(huì)導(dǎo)致結(jié)果差異,在報(bào)告中注明方法學(xué)、質(zhì)量控制十分重要,不同方法結(jié)果差異需結(jié)合整體病情綜合評(píng)估。在臨床中更傾向于有數(shù)值的結(jié)果,便于判斷病情變化和治療效果。
郭飛波教授:
Q1:目前自身抗體的檢測(cè)有多種方法學(xué),各自的敏感性和特異性如何?
黃卓春教授:
檢測(cè)方法的敏感性和特異性評(píng)價(jià)需結(jié)合檢測(cè)系統(tǒng)和檢測(cè)對(duì)象的臨床狀態(tài)等綜合分析,建議根據(jù)臨床疾病診療的需求來選擇相應(yīng)敏感性和特異性的檢測(cè)方法。
Q2:不同平臺(tái),相同抗體的結(jié)果怎么比對(duì)?
黃卓春教授:
不同檢測(cè)平臺(tái)間的比對(duì)遵循相關(guān)的行標(biāo)、指南和共識(shí)。不同方法學(xué)在臨床上檢測(cè)結(jié)果不一致時(shí)需結(jié)合檢測(cè)系統(tǒng)以及患者臨床情況進(jìn)行綜合分析。
Q3:無癥狀人群會(huì)出現(xiàn)自身抗體陽性,有沒有臨床干預(yù)閾值,是否需要提前干預(yù)?
萬茜茜教授:
低滴度ANA陽性(如 1:80 或 1:100)且無其他癥狀者無需過度干預(yù),只需隨訪觀察。自身抗體陽性僅反映免疫紊亂,與發(fā)病尚有明顯距離,需結(jié)合臨床綜合判斷。自身免疫系統(tǒng)疾病異質(zhì)性大,同一抗體陽性在不同患者中表現(xiàn)各異,診斷需依據(jù)分類標(biāo)準(zhǔn)并排除其他疾病,具體情況具體分析。
李杰教授:
Q:請(qǐng)教侯教授:多數(shù)自身抗體發(fā)生變化一般需要的時(shí)間比較長,在做重癥發(fā)熱伴血小板減少綜合征的隨訪時(shí),為何選擇7天采集第二次血樣?其依據(jù)是什么?
侯紅艷教授:
一是本研究是回顧性挑選住院患者的留存血清樣本,而患者的住院周期一般是5-7天,并且從發(fā)病到入院的中位時(shí)間也是7天左右;二是為了平衡樣本量,若選擇14天,樣本量會(huì)偏少。綜合考慮現(xiàn)實(shí)因素和樣本入組問題,探索性的選擇了7天的時(shí)間間隔。若后續(xù)能拿到更長時(shí)間周期的動(dòng)態(tài)血清樣本,數(shù)據(jù)會(huì)更有價(jià)值。
武漢市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科黃偉老師:
Q:有兩個(gè)問題請(qǐng)教萬教授,一是風(fēng)濕免疫科和呼吸內(nèi)科如何做好溝通和對(duì)接對(duì)間質(zhì)性肺病患者進(jìn)行有效診斷?二是肺泡灌洗液中是否有其他的一些marker值得探索?
萬茜茜教授:
風(fēng)濕免疫科與每個(gè)科室都有交疊,我們醫(yī)院風(fēng)濕免疫科可能有一半的病人由風(fēng)濕科會(huì)診后從其他科室轉(zhuǎn)入。在患者管理方面,治療方案主要以患者癥狀和科室負(fù)責(zé)方向進(jìn)行制定。以呼吸道癥狀為主,可在呼吸科就診,風(fēng)濕免疫科可協(xié)助制定治療方案。以風(fēng)濕免疫科為特征的疾病,比如紅斑狼瘡,存在多系統(tǒng)受累應(yīng)轉(zhuǎn)風(fēng)濕科進(jìn)行診治。CTD-ILD患者的治療需要結(jié)合患者的具體病情分析,部分患者病情穩(wěn)定并不需要治療,呼吸科醫(yī)生在診斷ILD時(shí)也需要對(duì)這類患者進(jìn)行自身抗體的檢查以明確ILD的類型,從而能夠明確治療方案。CTD-ILD的治療要實(shí)現(xiàn)雙達(dá)標(biāo),即原發(fā)病達(dá)標(biāo)和間肺達(dá)標(biāo),原發(fā)病達(dá)標(biāo)是最重要的,間肺病變的達(dá)不達(dá)標(biāo)取決于是否屬于進(jìn)展性間肺,是否有治療的意義。
肺泡灌洗液生物標(biāo)志物目前還處于科研階段,臨床沒有廣泛應(yīng)用。肺泡灌洗液受影響的因素較多,單純以肺泡灌洗液診斷疾病是不全面的,后續(xù)值得大家進(jìn)行更深入的研究。
最后,汪峰教授對(duì)本次論壇進(jìn)行了總結(jié)。汪教授再次重申了本次會(huì)議的主題——自身抗體檢測(cè)和感染。他指出,通過四位老師的精彩演講,我們了解到自身免疫性疾病發(fā)病與感染密切相關(guān),感染導(dǎo)致的免疫過激是發(fā)病重要機(jī)制。在檢測(cè)工作中,除自身免疫病檢測(cè)自身抗體外,也可嘗試細(xì)胞免疫檢測(cè);同時(shí),在感染性疾病檢測(cè)中,自身抗體的檢測(cè)也有一定價(jià)值。汪教授希望本次會(huì)議能為臨床和檢驗(yàn)領(lǐng)域在自身免疫性疾病研究方面提供有益的啟發(fā)。他還強(qiáng)調(diào),會(huì)議旨在為湖北從事自身免疫病檢測(cè)的專業(yè)人員搭建交流平臺(tái),促進(jìn)經(jīng)驗(yàn)分享與學(xué)術(shù)交流,期待未來大家能在這一平臺(tái)上持續(xù)分享更多進(jìn)展。
總結(jié)過后,汪教授對(duì)所有與會(huì)的講者、點(diǎn)評(píng)討論嘉賓、聽眾及工作人員表示誠摯的感謝,感謝講者及點(diǎn)評(píng)嘉賓的無私分享,感謝工作人員的辛苦付出。至此,本期論壇成功落下帷幕。
下期內(nèi)容更精彩,期待我們下次再相聚!
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